Etude du rôle des récepteurs nucléaires des oxystérols, LXRalpha et LRXbeta, dans les tissus stéroï͏̈dogènes : exemples de la surrénale et du testicule chez la souris

Role of nuclear receptors for oxysterols, LXRalpha and LXRbeta, in mouse steroidogenic tissues : examples of adrenals and testis

• Auteur / Autrice : David Volle
• Direction : Jean-Marc Lobaccaro
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Endocrinologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Homéostasie

Testicule

Glande surrénale

Stéroïdes

Hormones stéroides -- Récepteurs

Récepteurs nucléaires (biochimie)

Stéroïdogenèse

Oxystérols

Athérosclérose

Testostérone

Corticostérone

Lipides -- Métabolisme

Résumé

Les récepteurs nucléaires des oxystérols, LXRs, sont des senseurs majeurs du métabolisme des lipides. La présence des ligands naturels et des deux isoformes des LXRs au niveau des tissus stéroï͏̈dogènes suggère leur intervention dans la synthèse des stéroï͏̈des. L'invalidation de lxralpha entraîne une hypersécrétion de corticostérone autonome par la surrénale associée à une dérégulation de l'expression des gènes de la steroï͏̈dogenèse. De plus, les lxralpha;beta-/- présentent une stérilité secondaire précose liée à une déstructuration progessive du testicule, des troubles de l'homéostasie des lipides et une diminution de la production de testostérone. L'administration d'agoniste des LXRs stimule la synthèse des stéroï͏̈des surrénaliens et testiculaires. Ceci implique le contrôle transcriptionnel direct de l'expression de différents gènes de la séroï͏̈dogenèse. Ce nouveau rôle des LXRs pose la question de leur utilisation à long terme comme cibles thérapeutiques contre l'athérosclérose