Bêta-aminoallylsilanes chiraux, nouveaux synthons pour la préparation de pipéridines substituées

Chiral bêta-aminoallylsilanes, new synthons for the preparation of polysubsituted piperidines. Synthesis of (+)-alkaloid 241D and (+)isosolenopsin A (HCl)

• Auteur / Autrice : Jérémy Monfray
• Direction : Roland Remuson
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Alcaloïdes

Énantiomères

Chiralité

Aldéhydes

Pipéridine

Résumé

Le squelette pipéridine est commun à de nombreux composés naturels à activité biologique. Ce travail décrit une nouvelle synthèse de ces composés par cyclisation intramoléculaire d'un allylsilane sur un ion iminium. Nous décrivons la synthèse en 4 étapes de 10 aminoallylsilanes chiraux originaux. La chiralité est introduite dès la première étape par addition d'un amidure chiral sur un ester alpha, bêta-éthylénique. L'addition de dérivés carbonylés sur ces aminoallylsilanes en présence d'acide trifluoroacétique conduit aux pipéridines de configuration 2,6-cis. Les faibles excès énantiomériques proviennent d'une racémisation partielle liée à un réarrangement de type aza-Cope. L'addition en milieu acide d'aldéhydes sur les aminoalcools, précurseurs des aminoallylsilanes conduit avec de meilleurs rendements et excès énantiomériques aux 2,6-cis pipéridines via des 1,3-oxazinanes. Pour valider cette méthode, nous avons préparé le (+)- alcalod͏̈e 241 D et le chlorydrate de la (+)-isosolénopsine A