Etude des mécanismes non-génomiques du récepteur des androgènes impliqués dans le contrôle de la survie cellulaire

Mechanisms of the androgen receptor non-genomic action involved in the control of cell survival regulation

• Auteur / Autrice : Silvère Baron
• Direction : Laurent Morel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Endocrinologie moléculaire
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Endocrinologie moléculaire

Phosphorylation

Androgènes

Phosphotransférases

Apoptose

Résumé

Le récepteur des androgènes (AR) appartient à la famille des récepteurs nucléaires et fonctionne comme un facteur de transcription inductible. Les effets rapides des androgènes sont appelés ''non génomiques'' car intervennant dans un délai incompatible avec les mécanismes de transcription. Un traitement androgénique est capable de bloquer l'apoptose induite par la cycloheximide. Cet effet anti-apoptotique est aboli lorsque les cellules sont traitées avec un inhibiteur de la PI3-Kinase qui est une des protéines effectrices clés de la transduction des signaux anti-apoptotiques. Ceci se traduit par l'augmentation de l'activité de la PI3-Kinase, et en cascade, par la phosphorylation de la kinase AKT puis de ces cibles telles que GSK3bétâ, FKHR-L1 et BAD. L'action des androgènes est relayée par une interaction directe AR et p85alpha démontrant ainsi un nouveau mécanisme d'action non- génomique de AR, impliqué dans le contrôle de la survie cellulaire