Synthèse de dérivés pipéridiniques sur support solide

Solid phase synthesis of pipéridines

• Auteur / Autrice : Anne Thomas
• Direction : Yves Troin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Azote

Pipéridine

Chimie combinatoire

Mannich, Bases de

Aldéhydes

Cétones

Résumé

Ce travail décrit une nouvelle méthode d'accès à des composés pipéridiniques. Une réaction intramoléculaire de type Mannich, impliquant un aldéhyde et une bétâ-aminocétone protégée, permet la création du cycle pipéridinique. La transposition de cette méthode développée en solution est à l'origine d'un projet délaboration de librairies combinatoires : deux méthodes d'immobilisation de ces squelettes pipéridiniques sur support solide ont été entreprises. La première repose sur l'accrochage de pipéridinones par la fonction cétone via une amination réductrice avec une amine supportée. Un second point de diversité est apporté par un couplage avec un acide. La séquence réactionnelle a été développée en solution, puis adaptée à la phase solide. La variation des acides et des amines primaires, ainsi que la modification des substituants du squelette pipéridinique, ont été etudiées. Vingt pipéridines 1,4- ou 1,2,4- substituées ont ainsi été préparées en 5 étapes avec des rendements compris entre 7 et 99%, dont la moitié est supérieur à 65%. Pour la seconde approche, l'application de la méthode de formation du cycle pipéridinique permet d'obtenir des pipéridinones protégées possédant une chaine latérale en alpha de l'atome d'azote. L'aldéhyde ou l'amine peut être vecteur de cette chaîne. L'étude des transformations fonctionnelles n'a pas abouti à l'obtention des scaffolds susceptibles d'être accrochés sur support solide via cette chaîne latérale. La synthèse des précurseurs a donc été transposée sur phase solide. La première formation d'une pipérinide supportée a été observée lors de la cyclisation de l'aldéhyde supportée avec une amine en solution. La cyclisation de l'amine supportée avec des aldéhydes commerciaux facilitera l'introduction d'un point de diversité et sera ainsi plus appropriée à une application en chimie combinatoire