Vers la synthèse d'antimitotiques stabilisants du fuseau : les sarcodictyines, l'éleuthérobine et analogues

• Auteur / Autrice : Sylvie Dhulut
• Direction : Janick Ardisson, Ange Pancrazi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Cergy-Pontoise
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences et ingénierie (Cergy-Pontoise, Val d'Oise)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Époxydation

Résumé

Après les maladies cardiovasculaires, les cancers sont la deuxième cause de mortalité dans les pays industrialisés. De nombreux agents antitumoraux sont utilisés en thérapeutique, cependant, leur toxicité et l'émergence de phénomènes de résistance obligent à rechercher de nouveaux composés. Dans le cadre d'une collaboration avec les Laboratoires Pierre Fabre, les sarcodictyines et l'éleuthérobine ont été choisies comme cibles. Le laboratoire s'est engagé dans la mise au point d'une synthèse efficace et modulable afin de l'appliquer à la préparation des produits naturels et d'analogues. La stratégie de synthèse repose sur la préparation initiale d'un cycle A fonctionnalisé et d'un motif C5-C9, en vue de leur couplage en C10. Le cycle A a été fonctionnalisé en C1, avec un parfait contrôle de la stéréosélectivité, via une réaction de formylation électrophile. La synthèse du fragment C5-C9 a été réalisée selon un couplage catalysé par un complexe de palladium, suivi d'une réaction de dihydroxylation ou d'époxydation de Sharpless afin d'introduire les centres stéréogènes C7 et C8. Enfin, un enchaînement C5-C9 a été introduit en C10, sur le cycle A, dans la configuration souhaitée, via une réaction d'allylation. Des intermédiaires avancés d'analogues aromatiques ont également été préparés. Les cyclisations intramoléculaires pour accéder à la molécule finale sont en cours.