Thèse soutenue

Identification de certaines cibles des anticorps anti-cellules endothéliales
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Auteur / Autrice : Christophe Dugué
Direction : Christophe Jamin
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance en 2004
Etablissement(s) : Brest

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Les anticorps anti-cellule endothéliale (AACE) ont été décrits depuis une vingtaine d’années dans les vascularites auto-immunes. Bien que ces auto-anticorps semblent jouer un rôle dans la physiopathologie de ces maladies, la cible antigénique des AACE reste inconnue. Nous avons donc entrepris d’utiliser deux approches pour aborder ce problème : une approche génomique par l’utilisation d’une banque d’expression d’ADNc de cellules endothéliales (CEs), et une approche protéomique basée sur les techniques d’électrophorèse bi-dimensionnelle (E2D) effectuées avec des extraits protéiques de CE. Les résultats font apparaître plusieurs antigènes parmi lesquels le Plasminagen Activator Inhibitor 1 qui est plus fréquemment reconnus par des sérums de patients souffrant de granulomatose de Wegener, que par d’autres sérums de vascularites. Une nouvelle isoforme de Protein Tyrosine Phosphatase delta à également été isolée grâce à des AACE de sérums de Lupus Erythémateux Disséminé (LED). Les études effectuées en E2D ont montré que tous les sérums de vascularite contenaient des IgG réagissant contre la vimentine, sauf dans le cas du Syndrome de Churg et Strauss. La protéine de stress hsp60 à également montré une forte antigénicité principalement avec les sérums de LED. Cette protéine a été retrouvée en surface des CEs stressées à la chaleur. Nous avons observé que les AACE dirigés contre les hsp60 induisent l’apoptose des CEs. Nous avons aussi déterminé la présence de manière significative d’AACE dans certaines maladies infectieuses. Les antigènes ciblés par les AACE des sérums de lépreux sont principalement des structures membranaires alors que les AACE du paludisme se fixent préférentiellement sur des structures cytoplasmiques. L’apoptose des CEs, induite par des AACE de lépreux, est inhibée par une incubation préalable des AACE avec de l’hsp60 soluble. Ces données suggèrent que parmi tous les AACE, ceux dirigés à l’encontre des hsp60 jouent un rôle dans la pathogenèse des vascularites auto-immunes et de certaines maladies infectieuses. D’autres antigènes ciblés par les AACE ont été isolés mais des travaux de confirmations s’avèrent nécessaire pour valider leur antigénicité et leur implication dans les pathologies tant auto-immunes qu’infectieuses.