Etude des déterminants moléculaires de la sensibilité de lignées cellulaires tumorales d'origine colo-rectale à trois médicaments anticancéreux
Auteur / Autrice : | Delphine Meynard |
Direction : | Jacques-Émile Bonnet |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé |
Date : | Soutenance en 2004 |
Etablissement(s) : | Bordeaux 2 |
Jury : | Président / Présidente : Jean-Yves Daniel |
Examinateurs / Examinatrices : François Doignon, Jacques Robert | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Annette Kragh Larsen, Pierre Martineau |
Mots clés
Résumé
Les médicaments utilisés dans le traitement des cancers colo-rectaux sont le 5-fluorouracile, l'oxaliplatine et l'irinotécan. Afin d'identifier des bases rationnelles à leur prescription, nous avons recherché les corrélations entre des profils d'expression génique et la cytotoxicité de ces médicaments. Après une étude sur les bases de données du National Cancer Institute, nous avons travaillé sur des lignées cellulaires colo-rectales en culture. Nous avons également étudié l'effet comparé de l'oxaliplatine et du cisplatine sur l'expression des gènes. Nous avons montré que le mécanisme principal de la cytotoxicité de l'oxaliplatine est lié à la formation d'adduits sur les protéines et non sur l'ADN comme pour le cisplatine, et serait dépendant du stress oxydatif basal des cellules. Grâce à l'exploration de profils d'expression génique, il est ainsi possible de mieux comprendre le mécanisme d'action de médicaments et de participer à l'élaboration de stratégies thérapeutiques originales.