Approches génétiques et biochimiques visant à caractériser le prion de levure [URE3]

par Leslie Ripaud

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé

Sous la direction de Christophe Cullin.

Soutenue en 2004

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    Le phénotype prion [URE3]chez la levure S. Cerevisiae est associé à la protéine Ure2p. Ure2p est agrégée dans les cellules [URE3] et forme des fibres amyloides in vitro. Il a donc été proposé qu'[URE3] soit le résultat d'un processus amyloide in vivo. Au cours de mon travail de thèse, j'ai en premier lieu étudié la stabilité du prion [URE3]. J'ai montré l'existence de deux voies d'élimination d'[URE3] : la première est l'inhibition de la réplication du prion (par certains composés chimiques) et la deuxième est la formation d'agrégats de haut poids moléculaire (avec certains allèles d'URE2). J'ai ensuite testé si les agrégats [URE3] étaient d'une nature comparable aux amyloides produites in vitro. La comparaison des propriétés de solubilisation et de protéolyse ménagée de ces deux types d'agrégats nous a permis de mettre en évidence qu'ils étaient différents. La nature biochimique des agrégats [URE3] reste énigmatique.

  • Titre traduit

    Genetical and biochemical characterization of the yeast prion [URE3]


  • Résumé

    [URE3] in yeast is the prion phenotype associated to Ure2p. Ure2p is aggregated in [URE3] cells and this protein form amyloids in vitro. Therefore, it has been proposed that [URE3] could be the result of an amyloid process. During my PhD, I first investigated the stability of [URE3]. I have demonstrated the existence of two ways of curing : the first isthe inhibition of prion replication (ie with guanidine-HC1) and the second is the large aggregation of Ure2p (ie with Ure2-gfp overproduction). These results emphasize the importance of intermediate species in the aggregation process for prion propagation. I then tested the possibility for [URE3] in vivo aggregates to be the result of an amyloid process. Comparison of solubilization properties and limited proteolysis patterns of these two types of aggregates demonstrated that they are different. The biochemical nature of in vivo aggregates is still enigmatic.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (146 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 134-144

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  • Cote : CMTB 2004-1138
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  • Cote : 2004BOR21138
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