Mécanisme de régulation de l'expression de l'ostéopontine dans les cellules musculaires lisses artérielles : rôle de l'ostéopontine dans l'angiogénèse

Mechanism of the regulation of osteopontin expression in arterial smooth muscle cells : role of osteopontin in angiogenesis

• Auteur / Autrice : Marie-Ange Renault
• Direction : Claude Desgranges
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Neurosciences et neuropharmacologie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Revascularisation

Néovascularisation

Muscle lisse vasculaire

Myocytes

Ostéopontine

Résumé

L'ostéopontine (OPN) est une protéine surexprimée au cours des processus de remodelage vasculaire. Dans le cadre de la caractérisation du rôle de l'OPN et des nucléotides extracellulaires dans la migration des cellules musculaires lisses artérielles, mon travail de thèse a été 1) de déterminer les mécanismes impliqués dans la régulation de l'expression de l'OPN par l'UTP et 2) de démontrer le rôle de l'OPN dans l'angiogenèse in vivo. L'étude du promoteur de l'OPN nous a montré que AP-1, USF et NF-Kb sont impliqués dans l'expression de l'OPN induite par l'UTP. AP-1 et USF sont activés via les ERK 1/2 et NF -kB via la PKCdelta. Nous avons aussi comparé la signalisation mise en jeu dans la régulation de l'expression de l'OPN par l'UTP, l'angiotensine II et le PDGF. A l'aide du modèle d'ischémie de la patte chez la souris, nous avons démontré que l'angiogenèse est réduite chez les souris OPN-/- par rapport aux sauvages et que sa cinétique varie avec le sexe.

Osteopontin (OPN) is a protein, which has been largely involved in vascular remodeling. We are interested in understanding the mechanisms involved in SMC migration and the role of extracellular nucleotides. In this context, the aims of my PhD. Work was 1) to understand the mechanisms involved in UTP-induced OPN expression in aortic smooth muscle cells and 2) to demonstrate the role of OPN in angiogenesis in vivo. I showed, by using promoter analysis methods, that at least three transcription factors (AP-1, USF, NF-kB) are involved in UTP-induced OPN expression. AP-1 and USF are activated via ERK 1/2 whereas NF-kB is activated via PKCdelta. Moreover this study compares transduction pathways involved in UTP, angiotensin II and PDGF-induced OPN expression. The role of OPN in angiogenesis was demonsttrated using hindlimb ischemia mouse model. I put into evidence that angiogenesis was delayed in OPN-/- mice versus C57BL/6 mice ; moreover I showed that its kinetic is different in male and female.