Thèse soutenue

Synthèse énantiosélective de motifs rigidificateurs du squelette peptidique

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Auteur / Autrice : Nicolas Franceschini
Direction : Dominique Guillaume
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie fine. Chimie thérapeutique
Date : Soutenance en 2004
Etablissement(s) : Amiens

Mots clés

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Résumé

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Ce travail a pour objet la synthèse énantiosélective de motifs 2-oxopipérazines 3-substitués en vue de les incorporer dans des analogues peptidiques à visée anti-tumorale. La stratégie choisie permet de contrôler la configuration absolue de deux carbones asymétriques. Celle du premier carbone asymétrique repose sur l'alkylation diastéréosélective en C-3 d'une 1-(2'-hydroxyéthyl)-2-oxopipérazine. Un jeu d'oxydation sélective permet de contrôler la configuration absolue du second carbone asymétrique en C-1' autorisant l'accès à tous les stéréoisomères possibles. Ces travaux ont également permis d'établir une nouvelle méthode d'obtention du noyau thiomorpholin-3-one. Une série d'inhibiteurs potentiels de l'aromatase humaine de structure imidazothiomorpholine a ainsi vu le jour. De plus, l'alkylation diastéréosélective appliquée aux 4-(2'-hydroxyéthyl)-thiomorpholin-3-ones permet de préparer facilement et énantiosélectivement une large gamme de noyaux thiomorpholin-3-ones 2-substitués