Sphingolipides et physiologie des ganglions sympathiques prévertébraux

Sphingolipids and physiology of sympathetic prevertebral ganglia

• Auteur / Autrice : Caroline Fasano
• Direction : Jean-Pierre Miolan, Jean-Pierre Niel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Ganglions sensitifs

Motilité du tube digestif

Céramides

Monoxyde d'azote

Sphingolipides

Résumé

J’ai étudié le rôle du céramide dans la physiologie des ganglions sympathiques prévertébraux chez le lapin. Sur une préparation in vitro ganglion isolé, j’ai montré que le céramide participe aux propriétés intégratives des neurones ganglionnaires sympathiques en modulant leur activation synaptique nicotinique. Sur une préparation in vitro ganglion-organe, j’ai étudié le mécanisme de transfert de l’excitation neuronale sans potentiel d’action se produisant lors du réflexe gastro-duodénal inhibiteur. J’ai montré que le céramide produit par l’activation de la sphingomyélinase neutre est à la base de ce mécanisme. Ce transfert d’excitation nécessite l’intégrité des rafts et l’activation en cascade de la séquence de seconds messagers suivante : céramide → calcium → NO → GMPc. Les sphingolipides jouent donc un rôle important dans la physiologie des ganglions prévertébraux. Mes résultats ouvrent des perspectives de recherche dans un domaine fondamental qui est celui du fonctionnement neuronal.

The role of ceramide in the physiology of prevertebral sympathetic ganglia has been studied in the rabbit. On an in vitro isolated ganglion preparation, I have demonstrated that ceramide participates to the integrative properties of sympathetic ganglionic neurons by modulating their synaptic nicotinic activation. On an in vitro ganglion organ preparation, I have studied the mechanism conveying the neuronal excitation without action potentials occurring during the gastroduodenal inhibitory reflex. I have demonstrated that this mechanism is based on a ceramide production following the activation of neutral sphingomyelinase. This conveyance of excitation requires the integrity of lipid rafts and the activation in cascade of the following second messengers sequence: ceramide → calcium → NO → GMPc. Thus sphingolipids play an important role in the physiology of the prevertebral ganglia. My results open new prospects in the fundamental field of neuronal functioning.