Relations structure-fonction et propriétés immunologiques de la protéine Tat du VIH-1

The structure-function relationship and the immunological properties of the Tat protein of HIV-1

• Auteur / Autrice : Grant Campbell
• Direction : Erwann-Philippe Loret
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Microbiologie moléculaire et biotechnologie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la vie et de la santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Apoptose

VIH (virus)

Protéine Tat

Résumé

Le VIH-1 induit l'apoptose des cellules CD4+ par de multiples voies, dont celle impliquant la protéine Tat du VIH-1. Celle-ci est sécrétée par les cellules infectées et endocytée par les cellules saines. Tat est exprimée à un stade précoce du cycle viral et joue un rôle critique dans la transcription du VIH-1. Nous avons montré que la protéine Tat de patients ayant une progression rapide de la maladie présente une meilleure activité de transactivation et d'apoptose que celle de patients à progression lente. La région riche en glutamines de Tat semble être impliquée dans ces activités. Le rôle critique de Tat dans l'immunodéficience fait de cette protéine un bon candidat pour élaborer un vaccin anti VIH-1. L'augmentation du taux d'anticorps provoquée par Tat montre l'importance de l'utilisation d'une protéine entière pour le vaccin. De plus, les macaques vaccinés avec Tat Oyi et challengés par le SHIV ne présentent plus de cytovirémie 56 jours après l'infection

HIV-1 induces the apoptosis of CD4+ T cells through multiple pathways. One such is by the HIV-1 Tat protein, which is secreted by virally infected cells and taken up by uninfected cells. Tat is expressed very early in the virus life cycle and plays a critical role in the transcription of HIV. We show that Tat proteins from patients with rapid disease progresion have greater trans-activational and apoptotic activities than from patients with slower rates of progression. The glutamine rich region of Tat appears to be implicated in these activities. The critical role of Tat in immunodeficiency makes Tat a good candidate for a component in an HIV-1 vaccine. The study of the antibodies raised by Tat shows the importance of using a full length protein. Furthermore, macaques vaccinated with Tat Oyi and challenged with SHIV showed