Etude de nouveaux partenaires protéiques du facteur de croissance fibroblastique 2 humain : translokine et FIB

Characterization of translokin and FIB, two novel partners of fibroblast growth factor 2

• Auteur / Autrice : Carine Bossard
• Direction : Hervé Prats
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Mitogènes

Facteurs de croissance du fibroblaste

Néovascularisation

Fibroblastes

Mots clés libres

Fgf-2

Translokine

Fib

Trafic intracellulaire

Nucléarisation

Mitogénécité

Résumé

Le FGF-2 est un facteur de croissance pléiotropique, connu comme l'un des principaux facteurs angiogéniques. Cinq isoformes protéiques de 18 - 22 - 22,5 - 24 et 34 kDa sont générées par un processus d'initiation alternative de la traduction. Ces isoformes ont des localisations subcellulaires distinctes et peuvent agir de manière paracrine, autocrine ou intracrine. Cependant, les mécanismes moléculaires mis en jeu dans l'activité intracellulaire du FGF-2 ne sont pas connus. Nous avons donc cherché à identifier des partenaires protéiques du FGF-2 par la technique du double-hybride. Nous avons ainsi isolé trois ADNc humains, codant pour trois protéines inconnues : une protéine nucléaire la FIF (FGF-2 Interacting Factor), une protéine cytoplasmique la Translokine, et un fragment de protéine sécrétée Fib. Mon projet de thèse a consisté à étudier la fonction biologique de ces deux dernières cibles du FGF-2 et à comprendre l'intérêt de leur interaction avec le FGF-2. Ainsi, nous avons pu montrer d'une part que la Translokine était impliquée dans la translocation nucléaire du FGF-2, étape cruciale pour l'activité mitogénique du facteur de croissance, et d'autre part que la Fib représentait un nouveau facteur anti-angiogéniques aussi efficace que l'endostatine.

FGF-2 is a growth factor with pleiotropic activities, known as a major angiogenic factor. Five FGF-2 isoforms of 18, 22, 22. 5, 24, and 34 kDa, synthesized through an alternative translational initiation process, are localized to different compartments in the cell or exported to the extracellular space. FGF-2 can thus act in a paracrine, autocrine or intracrine way. However, the molecular basis of its intracellular activities are poorly understood. In order to better understand the molecular mechanisms underlying these activities, we used the two-hybrid system to identify new potential FGF-2 targets. Several selected clones encoded three unknown polypeptides which interact specifically with FGF-2 : a nuclear protein FIF, a cytoplasmic protein Translokin, and a fragment of a secreted protein Fib. My thesis project consisted in characterizing the function of Translokin and Fib and understanding their interaction with FGF-2. We have shown that Translokin is involved in the nuclear translocation of FGF-2, a process which is necessary for the mitogenic activity of the growth factor, and that Fib is a novel antiangiogenic factor as efficient as endostatin.