Implication du monoxyde d'azote endogène (NO) et des canaux potassiques de type Girk dans la régulation centrale de la fonction cardiovasculaire : effets des anti-hypertenseurs centraux

Involvement of endogenous nitric oxide and girk channels in the central regulation of cardiovascular function: effects of centrally acting anti-hypertensive drugs

• Auteur / Autrice : Guata Yoro Sy
• Direction : Pascal Bousquet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Catécholamines

Moelle allongée

Protéines G

Canaux potassiques

Monoxyde d'azote

Antihypertenseurs

Imidazoline

Résumé

Le but de ce travail était d'étudier les rôles du monoxyde d'azote (NO) endogène et des canaux potassiques de rectification entrante de type GIRK '' G-protein indwardly rectifier potassium channel '' dans les effets cardiovasculaires centraux des catécholamines et des imidazolines. Les expériences ont été réalisées chez des lapins anesthésiés au pentobarbital et les drogues ont été administrées par voie intra-cisternale ou en injections dans le noyau réticulaire latéral (NRL) et/ou le noyau du faisceau solitaire (NFS). Les effets cardiovasculaires centraux des drogues qui agissent sur les récepteurs a2-adrénergiques (Ra2) du NFS mettent en jeu une voie neuronale GABAergique NFS/NRL qui est dépendante de NO. Au contraire, les effets de la stimulation des récepteurs I1 des imidazolines (RI1) du NRL ne sont pas dépendants de NO. Nous avons donc identifié un nouveau critère fonctionnel qui distingue résolument les mécanismes d'action des imidazolines (I1) et des catécholamines (a2) ayant une action hypotensive centrale : la dépendance de NO. Nous démontrons que les effets hypotenseurs centraux des imidazolines sélectives des RI1 du NRL mettent en jeu les canaux potassiques de type GIRK et que l'ouverture des canaux GIRK du NRL révèle l'effet hypotenseur d'une catécholamine sélective des Ra2, l'alpha-méthylnoradrénaline (a-MNA), injectée au même endroit.

The aim of this study was to investigate the roles of nitric oxide (NO) and the G-protein inwardly rectifier potassium channel (GIRK) in the central cardiovascular effects of imidazolines and catecholamines. The experiments were performed in pentobarbital anaesthetized rabbits and the drugs were either administered intacisternally or micro-injected into the nucleus reticularis lateralis (NRL) and/or the nucleus tractus solitarii (NTS). The cardiovascular effects of drugs which act on the alpha2-adrenoceptors (a2-AR) of NTS influence a NTS/NRL neuronal GABAergic pathway. The activity of this pathway is dependent of NO. On the opposite, the effects obtained after NRL imidazoline receptor (I1R) stimulation were independent of NO. Therefore, we have identified a new functionnal criterion which discriminates the central mechanisms of action of the hypotensive effects of imidazolines and catecholamines, i. E the dependence of NO. In addition, we demonstrated that the hypotensive effects of I1R selective drugs involve GIRK channels activation and the opening of these channels reveals the hypotensive effect of alpha-methylnoradrenaline (a-MNA), a catecholamine selective for a2-AR, injected into the same site.