Rôle des récepteurs muscariniques du striatum : Approche comportementale et cognitive chez le rat jeune ou âgé

par Anelise Lazaris

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Christian Kelche.


  • Résumé

    Notre travail a cherché à préciser le rôle des récepteurs muscariniques du striatum chez le Rat jeune ou âgé à l'aide d'une approche comportementale et cognitive. Dans la première partie, nous avons étudié les conséquences de la modulation pharmacologique du système cholinergique striatal sur les performances de rates jeunes ou âgées dans une tâche de mémoire spatiale. Nos résultats montrent qu'un blocage des récepteurs muscariniques M1 du striatum dorso-latéral par la pirenzépine perturbe les performances de mémoire procédurale chez le Rat jeune et âgé non déficient, mais à une concentration inférieure. Par contre, dans le striatum dorso-médian, ce blocage diminue les capacités de flexibilité comportementale du Rat jeune ou âgé non déficient. De plus, un blocage des récepteurs M2 du striatum dorso-latéral par la méthoctramine permet une amélioration des capacités de mémoire procédurale chez le Rat âgé déficient. Dans la deuxième partie, l'utilisation d'une technique de superfusion sur tranches de striatum a permis de montrer que la modulation cholinergique ou dopaminergique de la libération d'acétylcholine provoquée par stimulation électrique est plus efficace chez le Rat jeune que chez le Rat âgé, indépendamment de son statut cognitif. Enfin, une approche lésionnelle a permis de confirmer la dissociation fonctionnelle observée entre les zones dorso-latérale et dorso-médiane du striatum. Nos résultats soulignent le rôle important du striatum dans les fonctions comportementales et cognitives et dans les perturbations fonctionnelles pouvant accompagner le vieillissement normal ou pathologique, confirme l'implication du système cholinergique dans le dysfonctionnement cognitif lié à l'âge et renforce l'importance de la prise en compte des différences individuelles dans les études sur le vieillissement pour la compréhension de leurs bases neurobiologiques et pour la mise en œuvre de perspectives thérapeutiques.

  • Titre traduit

    Role of the striatal muscarinic receptors:behavioral and cognitive approaches in young adult and aged rats


  • Résumé

    Behavioral and cognitive approaches were used to specify the role of striatal muscarinic receptors in young adult or aged rats. First, we assessed the effects of a pharmacological modulation of striatal cholinergic system on spatial memory performances of young rats or aged rats. Our results show that pirenzepine, a M1 muscarinic antagonist, impairs procedural memory when injected in the dorso-lateral part of the striatum in young adult and aged unimpaired rats, but at a lower concentration. However, when injected in the dorso-medial part of the striatum, pirenzepine impairs behavioral flexibility of the young adult and aged unimpaired rats. Furthermore, injections of methoctramine, a M2 muscarinic antagonist, in the dorso-lateral striatum improve procedural memory in aged impaired rats. Second, using superfusion on striatal slices, we showed that cholinergic or dopaminergic compounds modulate the electrically-evoked release of acetylcholine more efficiently in young adult than in aged rats, whatever the cognitive status may be. Finally, the effects of lesions confirmed the functional dissociation observed between the dorso-lateral and the dorso-medial parts of the striatum. Altogether, our results underline the key role of the striatum in behavioral and cognitive functions and in the functional impairments that may occur during normal or pathological aging, confirm the involvement of the cholinergic system in geriatric cognitive dysfunction and strengthen the necessity to consider inter-individual differences in aging studies to better understand their neurobiological basis and to develop new therapies.

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Informations

  • Détails : 143 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 111-143

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  • Cote : Th.Strbg.Sc.2003;4505

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