Implication de l'ubiquitine dans l'immunité innée : Activité antimicrobienne des fragments N-et C-terminaux de l'ubiquitine

• Auteur / Autrice : Anne-Estelle Kieffer
• Direction : Marie-Hélène Metz
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéines -- Dénaturation (chimie)

Neuroimmunologie

Peptides

Cellules chromaffines

Mots clés libres

Ubiquitine

Résumé

L'ubiquitine (Ub) est une protéine multifonctionnelle très conservée, impliquée dans la dégradation des protéines. Nos résultats l'intègrent dans le concept de la Neuroimmunité. Stockée dans les granules de sécrétion des cellules chromaffines, l'Ub est libérée dans la circulation, lors d'un stress avec les catécholamines et des peptides antimicrobiens dérivés des chromogranines et de la proenképhaline A. Le fragment C-terminal Ub65-76 possède une puissante activité antifongique, traverse le mur cellulaire fongique et inhibe la calcineurine, une enzyme calmoduline-dépendante nécessaire à la croissance fongique. L'Ub65-76 et le fragment N-terminal Ub1-34 qui pourraient être générés suite à une infection par S. Aureus, agissent en synergie pour tuer les champignons et ne montrent pas de toxicité vis-à-vis des cellules mammaliennes. La partie C-terminale de l'Ub (65-76) pourrait être utilisée en clinique en combinaison avec le peptide N-terminal (1-34) et des peptides antimicrobiens issus des chromogranines.

Ubiquitin (Ub) is a multifunctionnal highly converved protein, which is implicated in protein degradation. Our results integrate Ub into the concept of Neuroimmunity. Ub is stored in secretory granules of chromaffin cells and released during stress into the circulation with catecholamines and antimicrobial peptides derived from chromogranins and proenkephalin-A during stress. The C-terminal fragment Ub65-76 displays a potent antifungal activity, crosses the cell wall of fungi and inhibits calmodulin-dependent calcineurin, an enzyme crucial for fungal growth. Ub65-76 and the N-terminal peptide (residues 1-34) could be generated during an infection with S. Aureus and act synergistically to kill fungi. Furthermore, they don't display any toxicity towards mammalian cells. The Ub C-terminal-derived peptide (Ub65-76) could be used with the N-terminal peptide (Ub1-34) and antimicrobial peptides derived from chromogranins as new antifungal agents.