Effets des microparticules issues des lymphocytes T humains sur les fonctions endothéliale et musculaire lisse dans divers types d'artères

Effect of microparticles from human T lymphocytes on endothelial and smooth muscle functions of different arteries

• Auteur / Autrice : Angela Tesse
• Direction : Ramaroson Andriantsitohaina, Delia Mitolo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie moléculaire et cellulaire
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008) en cotutelle avec Università degli Studi di Bari Aldo Moro (Bari, Italie)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lymphocytes T

NO-synthase

Endothélium

Prostaglandine endoperoxyde synthase

Résumé

Les microparticules (MPs) sont des vésicules membranaires qui présentent des propriétés pro-coagulantes et pro-inflammatoires libérées pendant l'activation cellulaire. Cette étude a été réalise pour mieux comprendre les effets des MPs dérivantes des lymphocytes T humains sur la réactivité vasculaire. Le traitement avec les MPs, à la concentration de 30 nmol/L eq. Phosphatidylserine, réduit la relaxation dépendante de endothélium à l'acetilcholine dans l'aorte et à la force de cisaillement dans les petites artères mésentériques de souris. Le traitement avec les MPs réduit la dilatation dépendante du NO et des prostacyclines mais non celle dépendante de l'EDHF. L'effet des MPs induit une réduction de l'expression de la NO-synthase endothéliale et une augmentation de l'expression de la caveoline-1. Aucune réduction de l'expression de la cyclo-oxigenase de type 1 a été remarquée. Par ailleurs les MPs induisent un hyporeactivité en réponse à la sérotonine, à la phenylephryne et au phorbol 12, 13-dibutyrate dans les aortes de souris pourvues ou dépourvues d'endothélium fonctionnel. L'exposition à l'inhibiteur de la NOS ou à l'inhibiteur spécifique ou aspecifique de la ciclooxygenase-2 (COX-2) administrés de façon séparée ou associée restaure la contraction vasculaire à des niveaux comparables à ceux des vaisseaux témoins. Les effets des MPs étaient associés à la production augmentée de NO et de prostacyclines dans les aortes de souris. De plus, les MPs induisent l'expression des protéines de l'inflammation, l'iNOS et la COX-2 dans la media des vaisseaux traités par rapport aux témoins. L'induction de l'expression de iNOS et COX-2 a été associée à un plus important marquage de la sous-unité p65/RelA du facteur de transcription NF-kB après traitement avec MPs. Ces résultats peuvent contribuer à mieux comprendre les effets délétères de l'augmentation du niveau de MPs circulantes remarquée pendant les maladies cardio-vasculaires.

Microparticles (MPs) are membrane vesicles with procoagulant and proinflammatory properties released during cell activation. The present study was designed in dissecting the effects evoked by human T lymphocytes-derived MPs on vascular reactivity. MPs treatment, at concentrations that can be reached in circulating blood (i. E. 30 nmol/L phosphatidylserine), affects endothelial-dependent relaxation in response to both chemical stimuli (acetylcholine) in aorta and physical stimuli (shear stress) in small mesenteric arteries of the mice. MPs treatment reduces nitric oxide (NO)- and prostacyclin- but not endothelium derived hyperpolarizing factor (EDHF)-mediated dilatation. The effect of MPs results in a decrease in expression of endothelial NO synthase and in an overexpression of endothelial caveolin-1. Reduced expression of cyclo-oxygenase 1 does not account for the impairment of prostacyclin component of endothelial response. Moreover MPs induce vascular hyporeactivity in response to serotonin, phenylephrine and phorbol 12, 13-dibutyrate in mice aortas with or without functional endothelium. Exposure either to the NO-synthase inhibitor, the non specific or specific cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor or their combination significantly reversed vascular hyporeactivity produced by MPs exposure towards contraction obtained in non-treated arteries. The effects of MPs were associated with an increased aortic production of NO and by an increased release of prostacyclin. Furthermore, MPs induced an upregulation of pro-inflammatory protein expressions, inducible NO synthase (iNOS) and COX-2, in the medial layer of vessels treated with MPs compared to controls. The increases in iNOS and COX-2 expressions were associated with an increased aortic staining of p65/RelA subunit of NF-kB upon MPs treatment. These results contribute to a better comprehension of the deleterious effects of enhanced circulating MPs observed in cardiovascular diseases.