Thèse soutenue

Le contrôle sérotoninergique de la stéroi͏̈dogénèse surrénalienne chez le rat : caractérisation pharmacologique et moléculaire du récepteur 5-HT7, et étude des mécanismes de transduction

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Auteur / Autrice : Sébastien Lenglet
Direction : Hubert Vaudry
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire. Neurosciences
Date : Soutenance en 2003
Etablissement(s) : Rouen

Résumé

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Il a été montré chez plusieurs espèces de vertébrés que la sérotonine (5-HT) produite au sein même de la glande surrénale participe à la régulation de la sécrétion des corticostéroi͏̈des. Chez le rat, le type de récepteur responsable de l'effet corticotrope de la 5-HT sur les cellules glomérulées restait sujet à controverse. Le but du présent travail était (i) de caractériser le récepteur sérotoninergique présent dans le cortex surre��nalien de rat, (ii) d'étudier les voies de transductions impliquées dans l'effet stimulateur de la 5-HT sur la sécrétion d'aldostérone, et (iii) de déterminer le rôle de la 5-HT dans le contrôle de la stéroi͏̈dogenèse surrénalienne au cours du développement. Le profil pharmacologique du récepteur a été déterminé à l'aide d'une série de ligands sérotoninergiques : chez le rat, la 5-HT stimule la sécrétion d'aldostérone par l'intermédiaire de récepteurs 5-HT7. Dans la cellule glomérulée de rat, l'activation des récepteurs 5-HT7 provoque une stimulation de la voie adénylyl cyclase/protéine kinase A via une protéine Gsa et des courants calciques de type T via un mécanisme dépendant de la protéine kinase A. Le système adénylyl cyclase/protéine kinase A et l'influx de calcium sont tous deux impliqués dans l'effet stimulateur de la 5-HT sur la sécrétion d'aldostérone. Enfin, nous avons montré que la sécrétion d'aldostérone est sous le contrôle de la 5-HT dès le dernier jour de gestation. Chez le raton comme chez l'adulte, l'effet corticotrope de la 5-HT est relayé par un récepteur 5-HT7. Cependant, l'efficacité maximale et la puissance de la 5-HT varient considérablement au cours du développement. L'ensemble de ces données nous permet de proposer que la sérotonine stimule la sécrétion d'aldostérone chez le rat, depuis la naissance jusqu'à l'âge adulte, via l'activation de récepteurs 5-HT7.