Application de l'analyse protéomique ciblée à l'étude de la réponse autoimmune B au cours du lupus érythémateux disséminé dans le modèle murin (NZW x BXSB)F1

Study of the autoantibody response in (NZW x BXSB)F1 lupus mice : characterization of target antigens and antigen spreading by targeted proteomic analysis

• Auteur / Autrice : Sandrine Thébault
• Direction : Roland Charlionet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéomique

Réactions antigène-anticorps

Réponse immunitaire

Autoanticorps

Souris de laboratoire

Lupus érythémateux aigu disséminé

Maladies autoimmunes

Résumé

Le lupus érythémateux disséminé est une maladie autoimmune non spécifique d'organe. Il est caractérisé par la production d'autoanticorps dirigés contre des antigènes ubiquitaires appartenant à différents organites cellulaires, plus particulièrement le noyau. Les autoantigènes jouent un rôle majeur dans le déclenchement des maladies autoimmunes. Leurs identification et caractérisation apportent des éléments de compréhension aux processus qui contribuent à la survenue de ces pathologies et des outils diagnostiques et pronostiques. Ce travail de thèse a visé à caractériser la réponse autoimmune lymphocytaire B dans le modèle murin spontané de maladie lupique (NZW 5 BXSB)F1. L'un des objectifs de ce programme est d'étudier la réponse autoimmune par analyse protéomique ciblée. L'autre objectif est la compréhension des grands mécanismes de la réponse autoimmune B au cours du LED : la polyspécificité, l'identification de nouveaux Ags et la caractérisation de l'extension épitopique.

Autoantibodies are produced during systemic lupus erythematosus, an autoimmune disease developed by humans and certain strains of mice. To characterize SLE-related autoantibodies may be crucial to precise the immunogenic stimulus(i) of autoantibody-secreting B lymphocytes. Here with, we showed that two-dimensional electrophoresis combined with mass spectrometry allowed to identify cell proteins recognized by lupus-autoantibodies produced by (NZW X BXSB)F1 mice. These results show that targeted proteomic analysis constitutes a global and sensitive technique to characterize the B immune response and may constitute a new approach to further characterize the immunogenic cellular components involved in the breakage of B-cell tolerance observed in lupus.