Thèse soutenue

Rôle du métabolisme du céramide et de la dynamique des compartiments acides dans la résistance multiple

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Auteur / Autrice : Nasséra Aouali
Direction : Hamid Morjani
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacie. Ingénierie biologique
Date : Soutenance en 2003
Etablissement(s) : Reims

Résumé

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@Un des obstacles de la chimiothérapie est la résistance multiple, du en partie à la surexpression de protéines membranaires appartenant à la famille des ABC transporteurs (ATP Binding Cassette). Les protéines, P-glycoprotéine (Pgp), multidrug resistance associated protein (MRP1) et breast resistance cancer protein (BCRP) sont des pompes responsables de l'efflux des agents anticancéreux. D'autres caractéristiques ont été observées telles que l'augmentation du gradient de pH et une modification du métabolisme des sphingolipides. Nos résultats montrent que le tamoxifène, inhibe la synthèse du GlcCer et sensibilise les cellules résistantes surexprimant la Pgp aux agents anticancéreux. De plus, celui-ci inhibe l'acidification du trans-Golgi. Ces résultats mettent en avant la relation entre le maintien du gradient de pH et la synthèse du GlcCer dans les cellules résistantes. Des études récentes ont montré une localisation de la Pgp dans des microdomaines membranaires, appelés rafts. Ceux-ci sont constitués de glycosphingolipides sphingomyéline, et cholestérol. Nos résultats montrent aussi l'importance des sphingolipides sur la structure des microdomaines et par conséquent sur l'activité de transport de la protéine Pgp.