Importance du cytosquelette et des processus de phosphorylation/déphosphorylation des protéines dans la régulation fonctionnelle des canaux intercellulaires formés de connexine 43

Importance of cytoskeleton and phosphorylation/dephosphorylation processes in regulation of gap junction channels made of connexin 43

• Auteur / Autrice : Isabelle Plaisance
• Direction : Jean-Claude Hervé, Denis Sarrouilhe
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Poitiers
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Ingénierie chimique, biologique et géologique (Poitiers2000-2008)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Poitiers. UFR des sciences fondamentales et appliquées

Mots clés

Mots clés contrôlés

Actine

Microfilaments

ATP

Jonctions communicantes

Résumé

Les jonctions gap (JG), zones spécialisées de la membrane plasmique où sont localisés des canaux intercellulaires (CJ), qui permettent le passage direct de cellule à cellule d'ions et de petites molécules. Dans le cœur, les JG permettent la synchronisation des activités électriques et donc des activités mécaniques, et leur dysfonctionnement est à l'origine de troubles du rythme cardiaque. Au cours de ce travail nous avons montré une implication du cytosquelette d'actine dans la régulation de l'activité des CJ composé de connexine 43. La régulation par les mécanismes de phosphorylation/déphosphorlation des protéines pourrait se faire soit par déphosphorylation directe des CJ, soit par l'intermédiaire d'une protéine régulatrice associée qui reste à déterminer. Nous avons également mis en évidence des propriétés indirectes d'un inhibiteur métabolique, l'antimycine A, qui est capable de provoquer la fermeture des CJ indépendamment des concentrations en calcium et en ATP intracellullaires.

Gap junctions (GJ), specialised areas of membrane where intercellular channels (IC) are clustered, mediates the direct cell-to-cell exchange of small cytoplasmic molecules and of inorganic ions. In the heart, GJ form low-resistance pathway for cell-to-cell conduction of electrical impulses which mediates the synchronisation of electrical and mechanical activities. Dysfunctions of these GJ induce arrhythmias. In this study we demonstrate that actin cytoskeleton is involved in regulation of GJ channels made of connein 43. Regulation of GJ communication by phosphorylation/dephosphorylation processes can occur by dephosphorylating directly connexin 43 or a regulatory protein associated with gap junction channels. We also show that the metabolic inhibitor antymincine A, is able to directly interrupt cell-to-cell communication, even both ATP and calcium concentrations are kept stable.