Effets de polysaccharides sulfatés sur la différenciation des cellules endothéliales humaines

Sulfated polysaccharides modulate human endothelial cells differentiation

• Auteur / Autrice : Delphine Chabut-Tintignac
• Direction : Anne-Marie Fischer
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de l'ingénieur. Génie biologique et médical
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Paris 13

Mots clés

Mots clés contrôlés

Différenciation cellulaire

Néovascularisation

Cellules endothéliales

Polysaccharides

Résumé

Dans ce travail de thèse, nous avons montré que contrairement à l'héparine non fractionnée, une héparine de bas poids moléculaire (la daltéparine) et deux fractions de fucanes (16 et 5 kDa), extraites de l'algue brune Ascophyllum Nodosum, stimulent la formation, par des cellules endothéliales humaines, de tubes vasculaires sur un substitut de membrane basale (Matrigel). Cet effet proangiogène est associé à une augmentation de synthèse (ARNm) et d'expression (à la surface des cellules) de la chaîne d'intégrine a6. Cette surexpression de la protéine induite par le FGF-2 requiert non pas la présence des récepteurs au FGF-2 de haute affinité, mais celle des récepteurs de basse affinité, les héparanes sulfates protéoglycans. La daltéparine et le fucane de bas poids moléculaire, contrairement à l'héparine non fractionnée, '' coopèrent '' avec les héparanes sulfates protéoglycans, permettant ainsi l'amplification de la réponse cellulaire induite par le FGF-2. Finalement, nous avons montré que la différenciation des cellules endothéliales induite par le fucane et le FGF-2. était négativement régulée par la MAPK p38.