Synthèse et évaluation biologique de dérivés de 1-méthyl-benzocycloalkylacétamide à visée mélatoninergique

Synthesis and bological evaluation of 1-methylamido benzocycloalkane derivatives as melatonin ligands

• Auteur / Autrice : Moncef Eminn Chahed
• Direction : Michel Langlois
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

La neurotonine est une neurohormone sécrétée par la glande pinéale du cerveau (épiphyse), à partir d'un neurotransmetteur: la sérotonine. La sécrétion de mélatonine est uniquement nocturne, et d'une durée proportionnelle à celle de la nuit. L'hormone joue un rôle clé dans l'organisation des rythmes biologiques, tant saisonniers que journaliers (circadiens). La régulation des fonctions saisonnières est la fonction la plus documentée. Etant donné l'existence de plusieurs sous-types réceptoriels mélatoninergiques, dont deux ayant été caractérisés chez l'homme (MT1 et MT2) ainsi que l'absence de ligands agonistes ou antagonistes sélectifs de ces récepteurs, la connaissance du rôle de chacun d'eux est limitée. Nous avons donc réalisé la synthèse de dérivés de l-méthylamido benzocycloalcanes dans le but d'obtenir des ligands mélatoninergiques sélectifs du sous-type MT2. De nombreuses modifications ont été introduites notamment au niveau de la fonction N-acyle et du substituant en position 4 de l'indane ou 5 de la tétraline. Cependant, bien que ces dérivés ne soient pas très sélectifs, ce travail nous a permis d'envisager deux modèles d'interaction ligand-récepteur. Un modèle de type '' melatonin-like'' et un autre présentant une interaction spécifique hMT 2.