Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Patrick Pla
Direction : Lionel Larue
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques
Date : Soutenance en 2003
Etablissement(s) : Paris 11

Mots clés

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Résumé

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Lors du développement embryonnaire des Vertébrés, les cellules de crête neurale (NCC) troncales qui migrent sur la voie dorso-ventrale donnent naissance aux neurones et aux cellules gliales du système nerveux périphérique. Les NCC qui migrent sur la voie dorso-latérale sont les mélanoblastes et donnent naissance aux mélanocytes. Pour mieux connaitre les mécanismes moléculaires déterminant l'orientation vers la voie de migration dorso-latérale, nous avons développé un modèle cellulaire qui utilise les cellules embryonnaires souches (ES) de souris, des cellules totipotentes issues de la masse cellulaire interne des blastocystes. Ces cellules sont capables de migrer sur les 2 voies de migration des NCC, une fois greffées dans l'embryon de poulet au niveau de " l'aiguillage " entre ces deux voies. Grâce à ce modèle, nous avons montré que l'intégrine β1, une molécule liant la matrice extracellulaire au cytosquelette, et le récepteur aviaire b2 aux endothélines (Ednrb2) ont un rôle déterminant dans la migration dorso-latérale. Un récepteur murin proche de Ednrb2, Ednrb, n'a pas le même effet. Ednrb2 est capable de stimuler l'activité de FAK et de paxilline, des tyrosine-kinases impliquées dans la migration et la signalisation des intégrines. De plus, il est possible de favoriser in vitro la détermination des cellules ES vers le lignage mélanocytaire. Des cellules ES exprimant un gène rapporteur sous le contrôle d'un promoteur mélanoblaste-spécifique, Dct, ont été établies et le déroulement du processus de détermination/différenciation in vitro des cellules ES en mélanocytes a été suivi. Les cellules ES exprimant Ednrb2 ou Ednrb s'orientent plus facilement vers le lignage mélanocytaire. L'addition du ligand endothéline stimule également la prolifération des mélanoblastes dérivés des cellules ES. Les travaux de cette thèse ont ainsi permis la mise au point, le perfectionnement et l'application d'un nouveau modèle d'étude du développement des NCC.