Inhibiteurs de la phospholipase A₂ de groupe IIA : étude pharmacotoxicologique
par Azali Ahamada-Himidi
Thèse de doctorat en Toxicologie
Sous la direction de France Massicot.
Soutenue en 2003
à Paris 7 .
- Inflammation
- Phospholipase A2
- Toxicologie cellulaire
- Inhibiteurs
- Stress oxydatif
- Macrophages
- Group II Phospholipases A2
- Group V Phospholipases A2
- Group X phospholipases A2
mots clés
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Pas de résumé disponible.
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Titre traduit
Group II Phospholipase A₂ inhibitors : pharmacotoxicological study
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Résumé
Pour obtenir de nouveaux antiinflammatoires dépourvus d'effets secondaires, nous développons des inhibiteurs spécifiques de la sPLA₂-II, enzyme impliquée dans l'inflammation en amont des COX. Nous avons montré, in vitro, que les molécules synthétisées, comme le PMS 1062 (leader), inhibent spécifiquement l'activité des sPLA₂-II, -V, et -X et qu'ils sont peu cytotoxiques. Dans diverses cellules stimulées par le LPS(ou LPS+cytokines), le PMS 1062 inhibe la production du NO, de PGE₂, de TNF-α et d'II-6 ainsi que l'activation du NF-кB, mais reste sans effet sur les activités COX₂ et COX₁. En outre, le PMS 1062 abolit la production de H₂O₂, la chute du potentiel transmembranaire et la déplétion en glutathion induites par le LPS ainsi que la formation de MDA induite par le fer/ascorbate. Ces résultats attestent que le PMS 1062 possède une activité antiinflammatoire importante liée, d'une part, à l'inhibition des activités sPLA₂-II et NOSi via NF-кB, et d'autre part, à son pouvoir antioxydant.
