Récepteur B2 de la bradykinine : une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement du traumatisme cérébral diffus?

Bradykinin B2 receptor : a new therapeutical target for the treatment of diffuse cerebral injury?

• Auteur / Autrice : Farida Hellal
• Direction : Catherine Marchand
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie. Pharmacologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Antagonistes

Récepteurs

Bradykinine

Thérapeutique

Modèles animaux

Lésions et blessures

Cerveau

Mots clés libres

Lésions axonales diffuses

Oedème

Inflammation

Lf 16-0687 ms

Résumé

L'objectif de notre travail a été d'évaluer le potentiel thérapeutique du blocage du récepteur B2 (RB2) dans le traumatisme crânien diffus. Sur un modèle de trauma à crâne fermé réalisé chez la souris, nous avons montré un déficit neurologique, des lésions diffuses, une hémorragie et un œdème associé à la rupture de la barrière hémato-encéphalique (BHE) ainsi qu'un stress oxydatif (SO) et une infiltration des neutrophiles (IN). À l'aide d'un antagoniste non-peptidique du RB2, le LF 16-0687 Ms et de souris invalidées pour le gène du RB2. , nous avons ensuite montré que le blocage du RB2 diminue le déficit fonctionnel, la rupture de la BHE, l'IN, l'œdème et l'hémorragie et aussi le SO et l'activation de la NO synthase (NOS) inductible. Le traitement par l'antagoniste s'oppose à la diminution de l'activité NOS neuronale. Ces données indiquant que le RB2 contribue aux dommages post-traumatiques font du RB2 une cible thérapeutique stratégique pour le traitement du traumatisme crânien diffus.

The aim of our work was to evaluate the therapeutic potential of the bradykinin B2 receptor (B2R) blockade in diffuse cerebral trauma using a mouse closed head injury model (CHI). Previously, we showed that CHI leads to a neurological deficit, a diffuse degeneration, cerebral hemorrhage and edema concomitantly with blood brain barrier (BBB) disruption. Moreover, CHI induces an oxidative stress (OS) and neutrophil infiltration (NI). In a second part, using a selective non-peptide antagonist, the LF 16-0687 Ms and B2R knock-out mice, we showed that B2R blockade improves the neurological outcome, decreases the BBB disruption, NI, edema and hemorrhage and also the OS and the inducible NO synthase (NOS) expression and activity. Besides these effects, the antagonist treatment sets against decrease of the neuronal NOS activity. These data indicating the B2R contribution to post-traumatic events, emphasize the therapeutic potential of its blockade for the treatment of diffuse cerebral trauma