Synthèse stéréosélective de composés diazotés par cycloadditions 1,3-dipolaires et réactions apparentées

Stereoselective synthesis of diazacompounds by 1,3-dipolar cycloadditions and similar reactions

• Auteur / Autrice : Ariane Chauveau
• Direction : Laurent Micouin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie. Chimie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (Paris ; 2000-2010)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Pyrazolidines

Dissertations universitaires comme sujet

Diamines

Ylures

Cyclisation (chimie)

Synthèse asymétrique

Mots clés libres

Carbazate

R-(-)phénylglycinol

Ylures d'azométhine-imine

Cycloadditions 1,3-dipolaires

Hydrazines bicycliques

Diamines 1,3

Biginelli

Résumé

Les travaux de cette thèse concernent l'élaboration de molécules diazotées chirales et hautement fonctionnalisés, issues d'un dérivé optiquement pur du R-(-)-phénylglycinol. Le premier chapitre décrit la cycloaddition 1,3-dipolaire, avec différents dipolarophiles, d'ylures d'azométhine-imine chiraux. Une famille de bicycles [6,5] optiquement actifs et polyfonctionnalisés, présentant une large gamme de substituants, est ainsi élaborée. Certains bicycles formés par cycloaddition sont ensuite transformés de façon non épimérisante, afin d'accéder à une famille de pyrazolidines et de diamines 1,3 chirales polysubstituées. Enfin, la condensation d'ylures d'azométhine-imine avec des b-cétoesters en présence d'acides de Lewis permet l'accès à des bicycles [6,5] monoinsaturés, avec une excellente stéréosélectivité. L'étude du mécanisme réactionnel met en évidence une analogie avec la réaction de Biginelli, plutôt qu'avec les cycloadditions 1,3-dipolaires.

The general aim of our present work was the elaboration of highly functionnalized, chiral diazacompounds, from an optically pure R-(-)-phenylglycinol derivative. In the first part, different chiral, non-racemic azomethine-imine ylids underwent 1,3-dipolar cycloaddition with olefines, leading to a new family of polysubstituted [6,5] bicyclic hydrazines, with good yields and high stereoselectivities. Some of the bicyclic compounds were then transformed into pyrazolidines and 1,3-diamines, without epimerization. Finally, chiral azomethine-imine ylides reacted with b-cetoesters under Lewis-acid catalysis, giving access to monoinsaturated [6,5] bicycles with excellent stereoselectivities. The mechanism appeared to be closer to the Biginelli reaction than to 1,3-dipolar cycloadditions