Auteur / Autrice : | Ariane Chauveau |
Direction : | Laurent Micouin |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacie. Chimie |
Date : | Soutenance en 2003 |
Etablissement(s) : | Paris 5 |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale du Médicament (....-2009 ; Paris) |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019) |
Résumé
Les travaux de cette thèse concernent l'élaboration de molécules diazotées chirales et hautement fonctionnalisés, issues d'un dérivé optiquement pur du R-(-)-phénylglycinol. Le premier chapitre décrit la cycloaddition 1,3-dipolaire, avec différents dipolarophiles, d'ylures d'azométhine-imine chiraux. Une famille de bicycles [6,5] optiquement actifs et polyfonctionnalisés, présentant une large gamme de substituants, est ainsi élaborée. Certains bicycles formés par cycloaddition sont ensuite transformés de façon non épimérisante, afin d'accéder à une famille de pyrazolidines et de diamines 1,3 chirales polysubstituées. Enfin, la condensation d'ylures d'azométhine-imine avec des b-cétoesters en présence d'acides de Lewis permet l'accès à des bicycles [6,5] monoinsaturés, avec une excellente stéréosélectivité. L'étude du mécanisme réactionnel met en évidence une analogie avec la réaction de Biginelli, plutôt qu'avec les cycloadditions 1,3-dipolaires.