Etude d'association génotype-phénotype des polymorphismes des récepteurs plaquettaires P2Y12 et PAR-1 : du volontaire sain à la pathologie

Genotype-phenotype association study of platelet receptors polymorphims of P2Y12 and PAR-1 : from healthy volunteer to the disease

• Auteur / Autrice : Pierre Fontana
• Direction : Pascale Gaussem
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie. Hématologie, hémostase
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Polymorphisme génétique

Obstruction des artères

Athérosclérose

Récepteurs

Plaquettes sanguines

Agrégation plaquettaire

Résumé

Les plaquettes ont un rôle essentiel dans la pathogenèse et les complications thrombotiques de la maladie athéroscléreuse. Il existe une variabilité interindividuelle de la réponse plaquettaire à divers agonistes dont le mécanisme reste inconnu. Nous avons analysé la réponse plaquettaire chez 100 volontaires sains et avons mis en évidence des groupes phénotypiques distincts en terme d'agrégation plaquettaire à l'ADP et au TRAP. La recherche de polymorphismes génétiques d'un des récepteurs à l'ADP (P2Y12) a permis de mettre en évidence 2 haplotypes (H1/H2), l'allèle H2 étant associé à l'agrégation plaquettaire à l'ADP. De plus, un polymorphisme intronique du récepteur à la thrombine PAR-1 (IVSN-14A/T) est associé à la réponse plaquettaire au TRAP dans notre population. Finalement, l'allèle H2 est associé à l'artériopathie des membres inférieurs dans une étude cas-contrôles. Les variations génétiques des récepteurs P2Y12 et PAR-1 ont un rôle fonctionnel et sont intéressantes en clinique.

Platelets play a crucial role in the pathogenesis and thrombotic complications of atherosclerotic disease. Variability in platelet response to several agonists has been described, but the underlying mechanisms are unknown. We studied platelet response in 100 healthy volunteers and evidenced different phenotypic groups in term of platelet aggregation to ADP and TRAP. We then looked for genetic polymorphisms of one of the ADP receptors (P2Y12) and evidenced 2 haplotypes (H1/H2). The H2 allele is associated with platelet response to ADP in our population. Moreover, an intronic genetic polymorphism of the thrombin receptor PAR-1 is associated with platelet response to TRAP. Finally, the H2 allele is associated with peripheral arterial disease in a case-control study. In conclusion, we evidenced genetic polymorphisms of 2 platelet receptors with a functional role which may be interesting in clinical practice.