Etude comparée chez l'animal de l'implication des systèmes sérotoninergique et opioi͏̈dergique dans l'effet antihyperalgique de la venlafaxine et de la clomipramine

Comparative study of involvement of serotoninergic and opioidergic systems in the antihyperalgic effect of venlafaxine and clomipramine in animal

• Auteur / Autrice : Fabien Marchand
• Direction : Alain Eschalier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie. Neuropharmacologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Analgésie

Effets des médicaments

Douleur

Récepteurs

Opioïdes

Système sérotoninergique

Clomipramine

Venlafaxine

Résumé

Le mécanisme d'action des antidépresseurs dans le traitement des douleurs chroniques, est mal connu. Nous avons utilisé un antidépresseur tricyclique, la clomipramine et un nouvel antidépresseur, la venlafaxine. Nous avons démontré un effet antihyperalgique de la venlafaxine avec un mécanisme d'action semblant impliqué les systèmes noradrénergique et sérotoninergique alors que le système opioi͏̈dergique ne semble pas impliqué, contrairement à la clomipramine. Enfin, nous avons démontré une augmentation et une reduction du délai d'apparition de l'effet antihyperalgique de la venlafaxine, lors de la co-administration d'un antagoniste des récepteurs 5-HT1A avec une implication differentielle des systèmes serotoninergique et opioidergique. La venlafaxine pourrait avoir un profil thérapeutique différent des tricycliques. Enfin, l'association d'antidépresseurs avec un antagoniste des récepteurs 5-HT1A pourrait permettre d'augmenter l'effet antalgique chez des patients douloureux chroniques.

The mechanism of action of antidepressants in the treatment of chronic pain, is still largely unknown. We have examined the antihyperalgic effect of a tricyclic antidepressant, clomipramine and a new antidepressant, venlafaxine. We showed that the effect of venlafaxine involved the noradrenergic and serotoninergic systems whereas opioidergic system did not seem to be involved, this was in contrast to clomipramine. Additionally, we have demonstrated that co-administration of venlafaxine and 5-HT1A antagonist reduced the delay of onset and increased the antihyperalgic effect of venlafaxine with a differential involvement of serotoninergic and opioidergic systems. Thus, venlafaxine could have specific/novel therapeutic profile different than tricyclics. Moreover, the co-administration of antidepressants and 5-HT1A antagonist could possibly lead to more effective analgesic treatments in chronic pain patients