Mise au point d'un nouveau modèle alternatif pour l'évaluation du potentiel irritant oculaire des xénobiotiques

Development of a few alternative model for the eye irritation determination

• Auteur / Autrice : Sébastien Perrot
• Direction : Jean-Michel Warnet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie. Toxicologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Fluorimétrie

Toxicologie

Surfactants

Tests de toxicité in vitro

Effets secondaires

Xénobiotiques

Effets des produits chimiques

Oeil

Résumé

Un nouveau modèle alternatif pour l'évaluation du pouvoir irritant des xénobiotiques a été mis au point dans le but de compléter le panel de méthodologies alternatives actuellement existant. La cornée isolée de Porc a été sélectionnée comme matériel biologique pour ces nombreux avantages, bien que son utilisation ait nécessité la mise au point de protocoles de décontamination et de conservation. L'évaluation des altérations cornéennes utilise les propriétés fluorescentes de la résazurine qui, une fois réduite par le métabolisme cellulaire diffuse dans le milieu de culture. L'utilisation de cette sonde permet de maintenir l'intégrité cellulaire et ne nécessite pas d'étape de révélation. Les résultats obtenus avec les quelques irritants de référence sélectionnés indiquent clairement le pouvoir prédictif de ce modèle dont le coût et la simplicité sont en faveur de son utilisation dans la détermination du potentiel irritant oculaire.

The main object of our study was to investigate whether the resazurin metabolism assay is a sensitive alternative ocular irritation test in isolated pig cornea. Optimal incubation and measurement conditions of resazurin metabolism were determined. Comparisons between this fluorimetric assay and data collected in the ECETOC eye irritation reference chemicals data bank were performed using surfactants and alcohols as ocular irritant controls. We observed that the degree of surfactant- and alcohol-induced decrease in corneal viability using the resazurin reduction test was correlated with the in vivo irritancy measurements scored with the MMAS. The resazurin metabolism assay allows rapid assessment of many samples, with simple equipment and at reduced cost for continuous monitoring of corneal viability. This assay seems to be suitable as a toxicologic screening test for eye irritation determination.