Etude des caractéristiques générales du répertoire lymphocytaire T CD8 humain dans des réponses antivirales et antitumorales

par Lydie Trautmann

Thèse de doctorat en Sciences. Immunologie

Sous la direction de Marc Bonneville.

Soutenue en 2003

à Paris 5 , en partenariat avec Université René Descartes (Paris). Faculté de médecine Necker enfants malades (autre partenaire) .

mots clés

• Réponse immunitaire
• Gènes MHC de classe II

Résumé

L' objectif de ce travail de thèse était de caractériser la réponse immunitaire T CD8 chez l'homme , d'évaluer les caractéristiques des réponses T partagées entre les réponses antivirales et antitumorales et de déterminer les relations éventuelles entre des clones publics et des caractères d'immunodominance de la réponse, d'affinité du TCR, ou encore de la chronicité de la réponse. Nous avons décrit l'existence de clonotypes publics au sein des quatre répertoires T CD8 étudiés. Nous avons aussi mis en évidence une hierarchie d'utilisation de l'élément Valpha dans trois réponses lymphocytaires T différentes, deux dirigées contre des épitopes viraux dérivés de l' EBV (BMLF1 et BRLF1) et une duirigée contre un antigène du mélanome MelanA.

Résumé

The objective of this work was to characterize the T CD8 immune response in humans, to evaluate the characteristics of the T CD8 responses shared between the antiviral and antitumoral immune responses and to determine the possible relations between public clones and different features such as the immunodominance of the response, the TCR affinity, or the chronicity of the response. We described the existence of public clonotypes within the four T CD8 repertoires studied. We also highlighted a hierarchal utilisation of the Walpha element in three different T CD8 immune responses, two directed against viral epitopes derived from EBV (BMLF1 and BRLF1) and one directed against a melanoma antigen MelanA. Lastly, we described an extreme focusing of the CD8 repertoire specific for an epitope derived