Synthèse d'analogue de C-nucléosides pyrroliques et nouvelle méthode de thio-glycosylation directe

• Auteur / Autrice : Solen Josse
• Direction : Didier Dubreuil
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie fine. Chimie organique
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes....-2008)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Nantes. Faculté des sciences et des techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Nucléosides

Phosphates de calcium

Résorption osseuse

Résumé

Ce mémoire s'intéresse, d'une part à la chimie des sucres, et d'autre part à la chimie des phosphates de calcium. Dans une première partie, nous avons développé un accès à des nouveaux C-nucléosides pyrroliques dont l'étape clé est une régression cyclique via une extrusion d'azote ou de soufre. La mise au point de nouvelles méthodes de glycosylations sans activateurs osidiques, en introduisant des groupements originaux en position anomérique de sucres, est également exposée. Une a-thioglycosylation stéréosélective sans acides de Lewis a pu être développée. Dans une seconde partie nous présentons les résultats obtenus dans le développement d'un système de vectorisation d'un agent anti-ostéoporotique via l'association d'un bis-phosphonate avec différents phosphates de calcium. Le mode de préparation, les caractérisations physico-chimique ainsi que l'évaluation de l'activité biologique des matériaux sont développés.

This report deals with carbohydrate chemistry and with calcium phosphate chemistry. In the first part, we have developed a new route to pyrrolic C-nucleosides involving ring contraction via nitrogen extrusion as the key step. The sulphur extrusion from thiazinic C-nucleosides is also studied. Our contribution to novel glycosylation methods avoiding the use of an osidic catalyst, via the introduction of new activating groups in the anomeric position is also described. A stereoselective?a-thioglycosylation has been developed. In the second part, we describe a bioactive drug delivery system applied to osteoporosis therapy. The preparation, the characterisation and the biological activity of this injectable calcium phosphate/bisphosphonate mixed phase are presented.