Synthèse et étude des propriétés complexantes de nouveaux acides polyaminopolycarboxyliques en vue de leur utilisation en médecine nucléaire

Synthesis and complexation properties of new polyaminopolycarboxylic acids for applications in nuclear medicine

• Auteur / Autrice : Sébastien Gouin
• Direction : Jean-Claude Meslin, Jean-François Gestin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Chimie organique
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Nantes

Mots clés

Mots clés contrôlés

Composés macrocycliques

Radioimmunothérapie

Chélation (thérapeutique)

Résumé

Ce travail décrit la conception et la réalisation d'agents chélatants pour une utilisation en radioimmunothérapie, nouvelle méthode de traitement du cancer. Nous présentons les synthèses multiétapes de ligands rigides et l'étude de leurs propriétés complexantes. Les nouvelles molécules décrites possèdent des groupements chélatants acides polyaminopolycarboxyliques portés par un squelette aromatique facilement fonctionnalisable pour être greffé à un vecteur biologique. Les synthèses passent par la construction d'enchaînements polyazotés linéaires ou macrocycliques qui sont ensuite pourvus des fonctions carboxyliques pour générer les composés désirés. Le pouvoir complexant de ces nouveaux agents chélatants a été évalué sur une large gamme de radionucléides émetteurs de rayonnements a, ß ou ?. Lors de ces tests, l'analogue du DTPA synthétisé a montré une affinité particulièrement intéressante avec ces radioéléments, notamment lors des études de stabilité sérique.

This work describes the design and synthesis of chelating agents used in radioimmunotherapy, a new treatment modality for cancer. We developed multistep syntheses of rigid ligands and assessed their respective complexing power. The new molecules described are composed of a polyaminocarboxylic acid chelator bound to an aromatic skeleton to which groups can easily be added and which can be bound to a biological vector. Syntheses consist in building linear or macrocyclic nitrogen chains which are then supplemented with carboxylic groups to generate the desired compounds. The complexing power of these new chelating agents was assessed using a broad range of alpha, beta, and gamma ray emitting radionuclides. Our results, especially those from serum stability assays, showed that DTPA analogue have particularly interesting affinitis for these radionuclides.