Étude des mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans le rejet de xénogreffes de neurones porcins implantés dans le cerveau du rat

• Auteur / Autrice : Benoît Melchior
• Direction : Philippe Brachet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Neuroimmunologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Greffe

Neurones

Maladie de Parkinson

Complications (médecine)

Hétérogreffes

Résumé

La xénotransplantation de neurones fœtaux porcins fournit une alternative thérapeutique aux allotransplantations de neurones humains réalisées dans la maladie de Parkinson. Cependant son application passe par la compréhension des mécanismes qui induisent le rejet de telles xénogreffes. Nous avons développé un modèle de transplantation de neurones fœtaux porcins dans le striatum du rat, dans lequel une réaction de rejet soudaine se produit lors de la quatrième semaine, après une infiltration du greffon par les macrophages et des lymphocytes T (LT). La technologie de PCR quantitative a permis de confirmer l'apparition rapide des LT au moment du rejet, par la mesure de l'expression des transcrits des ARNm du récepteur T (TCR). Ceci s'accompagne d'une accumulation concomitante des transcrits codants pour des cytokines pro-inflammatoires (IFN?, IL-1, IL-2 et IL-6) ou des chimiokines (MCP-1 et RANTES) contrastant avec la pauvreté des transcrits d'IL-4 et d'IL-13. Ainsi, l'accumulation des LT infiltrants se fait dans un contexte inflammatoire de type Th1. En outre, l'analyse des altérations des longueurs du CDR. Des gènes Vß du TCR a montré que les LT infiltrants paraissent avoir des spécificités antigéniques variées. L'analyse des altérations du répertoire T en périphérie démontre la participation des ganglions cervicaux drainants dans le rejet tandis que les lymphocytes du sang et de la rate ne paraissent pas impliqués.