Synthèse d'inhibiteurs de glycosidases de type imidazole-pentose

Synthesis of imidazolo-pentoses as glycosidases inhibitors

• Auteur / Autrice : Estelle Dubost
• Direction : Jacques Streith
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Mulhouse

Mots clés

Mots clés contrôlés

Imidazole

Glycosidases

Inhibiteurs

Résumé

Les glycosidases catalysent l'hydrolyse des liaisons glycosidiques et sont impliquées dans de nombreux processus biologiques. Nous avons synthétisé plusieurs dérivés furanosiques et pyranosiques fusionnés à un imidazole qui ont été identifiés comme étant de puissants inhibiteurs de glycosidases. Une méthodologie de synthèse nous a permis d'obtenir 16 imidazolosucres à partir de l'acide D-isoascorbique et de son isomère la vitamine C. Le dérivé L-arabino-[I,2-a]-pipéridinose, est un très bon inhibiteur de beta-glucosidase et de beta-galactosidase avec une constante d'inhibition de 1 micromolaire. Dans le but d'augmenter son pouvoir inhibiteur et d'établir une relation structure-activité, nous avons fonctionnarisé la copule imidazole en C(2) et en C(3) avec des substituants hydrophobes et hydrophiles, en développant une nouvelle voie de synthèse. Parmi les composés synthétisés, ceux substitués en C(2) par un groupement hydrophobe ont montré une augmentation significative de l'inhibition.