Synthèse d'analogues d'iridolactones et iridolactames optiquement actifs

• Auteur / Autrice : Zineb Guerrab
• Direction : Bernard Cazes, Souâd Fkih-Tetouani
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Lyon 1 en cotutelle avec Université Mohammed V (Rabat)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lipases

Résolution (chimie)

Lactones

Isomères optiques

Iridoïdes

Résumé

Les iridolactones sont des -lactones bicycliques mono ou nor-monoterpéniques naturelles, principalement extraites du monde végétal et présentant diverses activités pharmacologiques reconnues. Notre travail de thèse traite de la synthèse de nouveaux analogues d'iridolactones et iridolactames poten-tiellement bioactifs, les -lactones et -lactames bicycliques portant un groupe alkyle en jonction de cycles. La préparation de ces -lactones de type iridoi͏̈de sous forme racémique a été réalisée en trois étapes (estérification en -phosphonoacétate, cyclisation de type Horner-Wadsworth-Emmons et hydrogénation) à partir d' -hydroxyméthylcyclopentanones chirales portant en un groupe alkyle. Ces dernières sont obtenues à partir de composés simples commerciaux, des -cétoesters et cyclohexénones substitués, en particulier de l'Isophorone. La résolution enzymatique de ces -hydroxyméthylcyclopentanones a été effectuée par transestérification avec l'acétate de vinyle en présence de lipases (Pseudomonas Cepacia PS et Pseudomonas Fluorescens AK) avec des facteurs de discrimination énantiomérique E supérieurs à 100. Nous avons montré que l'efficacité de cette résolution dépendait principalement de l'encombrement stérique du carbone quaternaire des -cétoalcools. Cette résolution enzymatique a été étendue à celle d' -hydroxyméthyl-cyclohexanones. L'obtention de -lactones fortement énantioenrichies (ee > 98%) a alors été réalisée à partir des -céto-alcools pratiquement énantiopurs par la même suite de trois étapes. De nouveaux -lactames de type iridoi͏̈de ont été obtenus en série racémique et en série optiquement active par une suite d'étapes analogues mettant en œuvre des -cétal-amines intermédiaires.