Synthèse d'inhibiteurs de glycogène phosphorylase

• Auteur / Autrice : Véronika Nagy
• Direction : Jean-Pierre Praly, Laszlo Somsak
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Lyon 1 en cotutelle avec Debrecen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Inhibiteurs

Glycogène phosphorylase

Résumé

On a développé une nouvelle synthèse à grande échelle pour la préparation de la glucopyranosylidène-spiro-thiohydantoi͏̈ne qui peut être un remède hypoglycémique potentielle. On a préparé des N-acyl-N'-(per-0-acétyle-[beta]-D-glucopyranosyl)-urée qui se sont rélevées des inhibiteurs de la GP. Parmi ces molécules le 2-naphthoyl-urée inhibite l'enzyme par un Ki nanomolaire et ce produit est le meilleur inhibiteur analogue du D-glucose de la GP. Ces molécules s'áttachent à un site allostérique de la GP aussi en dehors du site actif; c'est une propriété unique parmi les inhibiteurs analogues du D-glucose. La synthèse des nouveaux glucopyranosylidène-spiro-oxadiazolines a été aussi visée. On a examiné cette synthèse par la photolyse des amidoximes acétylés parmis les conditions oxidatives. On a obtenu ces précurseurs par une réaction Staudinger modifiée. Selon nos expérimentations le produit de but spiro-oxadiazoline est probablement instable et n'est pas préparable par la méthode examinée.