Mécanismes moléculaires de régulation de l'expression du peptide en feuille de trèfle 3 (TFF3) et de l'éotaxine 3 lors d'un processus inflammatoire intestinale impliquant les cytokines de types 2.

• Auteur / Autrice : Carine Blanchard
• Direction : Jean-Claude Cuber
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimiokines

Cytokines

Résumé

Nous étudions les mécanismes contrôlant, en situation inflammatoire l'expression de TFF3, peptide protecteur et réparateur de l'épithélium intestinal, et de l'éotaxine-3, une chémokine assurant le recrutement de leucocytes. Nous démontrons dans des lignées mucoi͏̈des que l'IL-4 et 13 stimulent l'expression de TFF3. L'établissement de lignées exprimant un dominant négatif du facteur de transcription STAT6 a permis de révéler le rôle clé de STAT6 dans l'induction de TFF3. Dans ce même contexte, l'éotaxine-3 est clairement sur-exprimée dans les entérocytes. La liaison de STAT6 au promoteur du gène codant l'eotaxine-3 est responsable de cette activation. Ces résultats sont confortés dans un modèle d'allergie alimentaire chez la souris. En conclusion, les cytokines de type 2 stimulent, via STAT6, l'activité transcriptionnelle des cellules épithéliales.