Influence des oncoprotéines E6 et E7 des papillomavirus humains sur les mécanismes de résistance à l'irradiation ultraviolette des kératinocytes.
par Stéphane Mouret
Thèse de doctorat en Biologie
Sous la direction de Marie-Thérèse Leccia et de Jean-Claude Béani.
Soutenue en 2003
à Lyon 1 .
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Résumé
Les HPV participent avec le rayonnement UV au développement des carcinomes cutanés chez les patients atteints d'Epidermodysplasie verruciforme et certains immunodéprimés. Les oncoprotéines E6 et E7 des HPV oncogènes permettraient la survie et la prolifération de cellules infectées génétiquement endommagées par les UV et pouvant alors évoluer vers un cancer. Nous montrons que la résistance aux UV des cellules infectées par HPV est associée à des niveaux d'expression des oncoprotéines E6* et E7 et à des teneurs en GSH et à des activités GSH-Px différents, ainsi qu'à une altération des fonctions transactivatrices de p53 et de la localisation nucléaire de p21. Nous montrons également que dans les cellules infectées par HPV, les dommages oxydatifs de l'ADN, en particulier la 8-oxodG, ne sont pas réparés ce qui est en accord avec une altération des systèmes de réparation de l'ADN par les HPV et plus particulièrement le système d'excision de bases. Notre étude confirme donc un rôle des HPV, en association avec les UV, dans la transformation des kératinocytes et la carcinogenèse cutanée, en particulier en modulant les systèmes de défenses antioxydants (GSH/GSH-Px), et en altérant le système de réparation par excision de bases.
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