Cadasil : contribution apportée par l'ultrastructure, l'immunohistochimie des vaisseaux et l'analyse du modèle animal

• Auteur / Autrice : Peggy Brulin-Fardoux
• Direction : Marie-Magdeleine Ruchoux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Lille 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Maladie de Creutzfeldt-Jakob

Maladie d'Alzheimer

ultrastructure

Vaisseaux sanguins

Démence par infarctus multiples

Vaisseaux sanguins

Creutzfeldt-Jakob, Maladie de

Alzheimer, Maladie d'

Ultrastructure

CADASIL

Résumé

Dans le cadre des démences vasculaires représentant la deuxième cause de démence après la maladie d'Alzheimer dans les pays occidentaux, CADASIL est une cause héréditaire, autosomique dominante de démence vasculaire secondaire à différentes mutations du gène Notch3. CADASIL est une affection systémique des cellules musculaires lisses vasculaires dont l'expression clinique est exclusivement neurologique. L'imagerie cérébrale est essentielle dans le diagnostic et détecte des lésions de la substance blanche et des noyaux gris centraux. L'objectif principal de ce travail est de mieux comprendre la physiopathologie de cette affection. Trois axes ont été développés : i) l'évaluation des modofications morphologiques et morphométriques des parois vasculaires et leurs conséquences sur le plan de la fonction vasculaire ; ii) l'étude et la nature biochimique des dépôts pathognomoniques (GOMs) et iii) l'analyse d'un modèle animal murin de CADASIL afin d'établir l'histoire naturelle de la maladie.

In the field of vascular dementia which correspond to the second cause of dementia after Alzheimer disease in occidental countries, CADASIL is an autosomal dominant hereditary vascular dementia secondary to mutations of the gene Notch3. CADASIL is a systemic alteration of the vascular smooth muscle cells leading to an exclusive neurological disease. The neuroimagery is one main point in the diagnosis and discloses lesions in the deep white matter and in the deep gray matter. The main purpuse of this study us a better understanding of the CADASIL physiopathology. Three lines were developped : i) A morphological and morphometrical evaluation of the vessel wall alterations and their functional consequences, ii) a biochemical analysis of the specific deposits (GOMs) and iii) a study of a CADASIL murin model in order to observe the time course of the disease.