Synthèse de nouveaux inhibiteurs de métalloprotéases dérivés d'hétéroarylbenzènesulfamides

Synthesis of new metalloproteinase inhibitors derived from heteroarylbenzenesulfonamides

• Auteur / Autrice : Frédéric Delbecq
• Direction : Didier Barbry
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique et macromoléculaire
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Lille 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Oxazoles

Dérivés

Thiazoles

Sulfamides

Inhibiteurs

Métalloprotéinases

Thérapeutique

Métastases

Cancérogenèse

Résumé

Les inhibiteurs de métalloprotéases matricielles possèdent un potentiel thérapeutique dans la lutte contre l'invasion métastasique. Ce travail concerne l'élaboration et l'évaluation de nouvelles molécules présentant le motif hétéroarylbenzénesulfamide. La première partie intéresse les dérivés du thiazole disubstitués en 2,4 et 2,5. La connexion entre les deux motifs aromatiques peut être réalisée par un couplage organostannane/dérivé halogéné catalysé par un complexe palladie��. Alternativement, la structure thiazolique peut être obtenue par réaction d'une bromocétone et d'un thiobenzamide ou par cyclisation d'un β-cétoamide en présence de pentasulfure de phosphore. La deuxième partie concerne les homologues oxygénés. L'oxydation d'oxazolines conduit aux 2,4-diaryloxazoles, la cyclisation de β-cétoamides aux 2,5-diaryloxazoles. La synthèse d'imidazoles reste à optimiser. Le pouvoir inhibiteur de ces composés a été évalué vis à vis de MMP-2 et MMP-9. L'une de ces molécules manifeste une activité remarquable.