1(2H)-isoindolinones, points d'ancrage pour l'élaboration de produits naturels et-ou à activité biologique

1(2H)-isoindolinones as cornerstones for the elaboration of naturally occuring or bioactive compounds

• Auteur / Autrice : Véronique Angélique Rys
• Direction : Axel Couture
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique et macromoléculaire
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Lille 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Stéréochimie

Synthèse organique

Wittig, Réaction de

Lactames

Mots clés libres

Isoindolinone -- Dérivés

Aristolactames

Cyclisation radicalaire

Fumaridine

Élimination 1 base conjuguée

Résumé

Le travail développé dans ce mémoire a porté sur la synthèse de 3-arylméthylène isoindolinones, molécules intégrant indifféremment la charpente de nombreux alcaloi͏̈des (aristolactames) mais également le squelette de composés à propriétés pharmacologiques marquées. Dans un premiers temps, l'élaboration du système oléfinique selon le protocole d'Homer a permis la construction d'un modèle naturel ''ouvert'', la fumaridine, de stéréochimie imposée Z. Une stratégie alternative à haut degré de stéréoséléctivité, basée sur une élimination de type El bc, a donné exclusivement naissance aux énamides de stéréochimie E. Ces composés engagés ensuite dans un processus de cyclisation radicalaire ont été valorisés par la synthèse de trois aristolactames ''exemplaires'' : la goniopédaline, le pipérolactame C et le stigmalactame. Enfin, l'utilisation du benzotriazole comme auxiliaire temporaire de synthèse a donné accès à divers énelactames intégrant une fonction éther d'énol, intermédiaire-clé d'un alcaloi͏̈de rare, la 9-méthoxycépharanone A.