Synthèse des nouveaux benzo et hétéroanalogues d'alcaloi͏̈des indolozidiniques hydroxylés

Synthesis of new benzo and heteroanalogs of hydroxylated indolizidines alkaloids

• Auteur / Autrice : Katarina Kadleciková
• Direction : Bernard Decroix, Stefan Marchalin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Le Havre

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dérivés

Alcaloïdes

Synthèse asymétrique

Friedel-Crafts, Réaction de

Glutamique, Acide

Résumé

Dans ce manuscrit, nous avons développé la préparation d'une nouvelle famille d'analogues aromatiques des alcaloi͏̈des naturels de type hexahydroindolizine. L'acide (S)-N-(phénylméthyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylique a été utilisé comme produit de départ dans la synthèse totale des benzoanalogues de la tylophorine et des analogues phénylés de la swainsonine et de la lentiginosine. La synthèse des benzoanalogues de la tylophorine a été effectuée en 4 étapes avec des rendements globaux de 30. 9% et 27%. La synthèse des analogues phénylés de la swainsonine et de la lentiginosine ont été effectués en 9 étapes avec des rendements globaux de 6. 4% et 1. 3% (swainsonine) et de 10. 7% et 3. 4% (lentiginosine). Nous avons développé la préparation simple et efficace des octahydroindolizines via la réaction de désulfuration sur nickel de Raney à partir des acides N-méthylthiényl-5-oxopyrrolidine-2-carboxyliques

In this thesis, we synthesised new aromatic analogs of indolizidine alkaloids. We used the (S)-N-(phénylméthyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid as a chiral starting material in the synthesis of benzoanalogs of the tylophorine, the swainsonine and the lentiginosine alkaloids. The synthesis of benzoanalogs of the tylophorine was achieved in 4 steps and good overall yields (30. 9% and 27%). The synthesis of benzoanalogs of the swainsonine and the lentiginosine was accomplished in 9 steps in overall yields 6. 4% and 1. 3% (swainsonine) and de 10. 7% and 3. 4% (lentiginosine). We also developed a new simple methodologie for the preparation of 7-ethyl-substitued octahydroindolizines based on the desulfuration of the hexahydrothieno[2,3-f]indolizinones through hydrogenation on Raney nickel