Conception, synthèse et évaluation de l'effet antimitotique des 2-phényl-4-quinolones

Design, Synthesis and Evaluation of the antimitotic effect of 2-phenyl-4-quinolones

• Auteur / Autrice : Mohamed Hadjeri
• Direction : Ahcène Boumendjel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie. Sciences pharmaceutiques
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Relations structure-activité

Cycle cellulaire

Microtubules

Anticancéreux

Dérivés

Quinolones

Mots clés libres

2-phényl-4-quinolones

Résumé

Le travail décrit dans cette thèse concerne la synthèse et l'étude de l'effet anticancéreux des 2-phényl-4-quinolones. Ces molécules sont destinées à agir sur le cycle cellulaire en arrêtant ce dernier en phase mitose. Il a été ainsi synthétisé une trentaine de molécules potentiellement antimitotiques. Certains de ces composés montrent une activité comparable à celle des vinca-alcaloi͏̈des. Les molécules les plus actives sont sélectionnées pour être testées sur la prolifération cellulaire. De plus, des tests de toxicité ont été conduits. Une étude de relation structure-activité a permis d'identifier des critères structuraux essentiels pour l'activité antimitotique. Par ailleurs, ce travail sur la synthèse des 2-phényl-4-quinolones a permis également de développer des nouvelles méthodologies de synthèse comme la désacétylation des acétophénones activées ou la synthèse des flavones convenablement aminées.

The work described in this thesis deals with the synthesis and the antimitotic effect of 2-phenyl-4-quinolones. These molecules are destinated to act on the cell cycle by blocking this one on the mitotic phase. We have synthesized more than thirty potent antimitotic molecules. Some of these compounds show an activity similar to the one induced by vinca alcaloids. The most active molecules are chosen to be tested on cellular proliferation and for their cytotoxic effect. A structure activity relationship study allows us to identify some structural elements which are essential for the antimitotic activity. During our work on the synthesis of 2-phenyl-4-quinolones, we developed some new synthetic methods; like deacetylation of activated acetophenones or the synthesis of conveniently aminated flavones.