Anticorps en immunothérapie anti-tumorale

Antibodies in antitumor immunotherapy : eng

• Auteur / Autrice : Olivier Manches
• Direction : Joël Plumas
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Anticorps

Chimiothérapie

Lymphomes

Immunothérapie

Résumé

Nous avons étudié l'action des anticorps sur les cellules tumorales de lymphome et leur utilisation dans le cadre d'une immunothérapie anti-cancéreuse. Létude de la cytotoxicité directe induite par le rituximab, un anticorps utilisé en clinique avec succès, nous a permis de suggérer un rôle important de la lyse médiée par le complément, parmi d'autres mécanismes cytotoxiques étudiés. Nous avons également étudié la cross-présentation induite par les anticorps, un mécanisme immunologique crucial dans l'activation du système immunitaire contre les tumeurs. Afin de pallier l'absence d'anticorps utilisables en clinique dans la majorité des pathologies tumorales, nous avons aussi mis au point la modification enzymatique des cellules tumorales, de façon à ce qu'elles soient reconnues par les anticorps les plus abondants dans le sang, les anticorps anti-Gal. Les données recueillies dans ce travail pourront être exploitées pour la formulation d'un protocole clinique anti-tumoral utilisant les anticorps.

We have studied the action of antibodies on lymphoma tumor cells and their use in a cancer immunotherapy setting. Study of the direct cytotoxicity induced by rituximab, an antibody successfully used in clinics, allowed us to suggest an important role for complement-dependent cytotoxicity, among other mechanisms studied. We have also studied antibody-induced cross-presentation, an immunological mechanism crucial for activation of the immune system against tumors. In order to circumvent the absence of therapeutic antibodies in most malignancies, we have set up the enzymatic modification of tumor cells, so that they are recognized by the most abundant antibodies in blood, the anti-Gal antibodies. Data from this work could be exploited in the design of a protocol utilizing antibodies against cancer.