Utilisation des propriétés de la protéine VP22 en thérapie génique des cancers broncho-pulmonaires

VP22 as a tool for improving cancer gene therapy efficiency

• Auteur / Autrice : David Zavaglia
• Direction : Jean-Luc Coll
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble, Isère, France ; 1971-2015)

Résumé

La protéine VP22 possède des propriétés peu communes utilisables en thérapie génique du cancer : 1) VP22 diffuse de cellule à cellule. Nous avons donc utilisé des plasmides codant pour des fusions entre VP22 et les suppresseurs de tumeurs P27, P53 et P2I. Nos résultats montrent que le transfert de l'ADN codant pour P27- VP22 a un effet antitumoral supérieur à celui de P27 seule in vivo. Par contre, nous n'avons pas obtenu de tels résultats avec les fusions entre VP22 et P 5 3 ou P21. 2) VP22 (159-301) forme des complexes avec des oligonucléotides antisens fluorescents, les Vectosomes, qui sont dissociables par la lumière et améliorent la pénétration de l' antisens. Nos résultats montrent que des injections de Vectosomes anti c-raf1 dans des tumeurs bloquent efficacement la progression tumorale. VP22 (159-301) peut aussi former des Vectosomes avec des siRNA. 3) VP22 (159-301) peut être fusionnée à des polypeptides apoptogènes et leur permettre de pénétrer dans des cellules cancéreuses.

The VP22 protein exhibits unusual properties that can be exploited for gene therapy : 1) VP22 is able to spread from cell to cell. We exploited this ability by using plasmids encoding fusions between VP22 and tumor suppressors P27, P53 and P2I. My results show that gene transfer using a plasmid encoding a P27-VP22 fusion protein has a stronger antitumoral activity than gene transfer of P27 alone, in vitro or in vivo. However, we did not obtain such results with fusions between VP22 and P53 or P21. 2) VP22 (159-301) can form complexes with fluorescently labelled oligonucleotides. These particles named Vectosomes are dissociated by light resulting in a better penetration of the oligonucleotide in the nuclei of cells. Our results demonstrate that injections of anti c-rafl Vectosomes in sub-cutaneous tumors can block tumor progression efficiently. VP22 can also form Vectosomes with siRNA. 3) VP22 (159-301) can be fused to pro-apoptotic polypeptides to improve their penetration in cancer cells.