Aspects structuraux et fonctionnels de la transcription et de la réplication des virus à ARN négatif non segmenté

Structural and functional aspects of transcription and replication on non-segmented negative-strand RNA viruses

• Auteur / Autrice : Manos Mavrakis
• Direction : Rob W. H. Ruigrok
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Grenoble 1

Résumé

Le but de ce travail a été d'obtenir des informations structurales à haute résolution sur la nucléoprotéine (N) du virus de la rage. Celle-ci existe sous deux formes: associée à l'ARN viral ou en complexe avec la phosphoprotéine. La fonction du complexe N-ARN est commune à tous les virus à ARN négatif. Une molécule empêchant la présentation des bases nucléotidiques par N, la fixation de l'ARN, la polymérisation de N ou son association avec la polymérase pourrait inhiber ces virus. La microscopie électronique a été utilisée pour des études ultrastructurales des complexes N-ARN du virus de la rage et de Marbourg. Pour accéder à la résolution atomique, le complexe N-phosphoprotéine a été produit in vivo et sa caractérisation biochimique et biophysique a montré qu'il est allongé et composé d'une molécule de N pour deux de phosphoprotéine. D'autres analyses ont identifié la partie de la phosphoprotéine qui se fixe à N et ont fournit un bon échantillon pour des études cristallographiques.