Synthèse de nouveaux vecteurs polyaminés : Application au transfert de gène

Synthesis of new cationic vectors for gene transfer

• Auteur / Autrice : Blandine Brissault
• Direction : Hervé Cheradame
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie macromoléculaire
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Evry-Val d'Essonne

Mots clés

Mots clés contrôlés

Polymérisation

Macromolécules

Résumé

Les poly(éthylènimine)s (PEI) branchées et linéaires sont parmi les vecteurs synthétiques les plus efficaces pour la transfection d'ADN in vitro dans les cellules de mammifères. La forme linéaire, obtenue par hydrolyse totale de poly(alkyl ou phényloxazoline), possède une grande efficacité bien qu'elle soit peu soluble dans l'eau. Afin d'accroître sa solubilité, la PEI linéaire a été modifiée par du polyoxyde d'éthylène (POE). L'insertion de motifs éthyloxazoline par hydrolyse partielle de la PEtOXZ a également permis d'augmenter sa solubilité. Il a été montré que les amines tertiaires transfectaient moins bien que les secondaires. Enfin, la LPEI a été modifiée par des greffons éthanamine et N,N-diméthyléthanamine afin d'étudier l'influence de la classe et la proportion des amines présentent dans ces nouveaux vecteurs. Les résultats montrent que la macrostructure du polymère semble être un facteur plus important que la proportion des différentes amines.

Polyethylenimines branched (BPEI) and linear (LPEI) are among the most efficient non-viral gene transfer agents. LPEI, obtained by acid hydrolysis of poly(alkyl-2-oxazoline)s, show high transfection efficiency, in spite of a low solubility in water. In order to increase this solubility, LPEI was modified with poly(ethylene oxide) (POE) and 2-ethyl-2-oxazoline (EtOXZ) units. The synthesis of new linear polymers containing N-propylethylenimine (NPEI) units was realized allowing the study of influence of the class of the amine function on the biological activity of the polymers. In the same vein, LPEI was modified with éthanamine and N,N-dimethylethanamine side groups in order to study the influence of the proportion of the various amine functions on the transfection efficiency. The results show that secondary amino groups are better suited to mediate gene transfer than tertiary ones and that the vector macrostructure is a factor more prominent than the proportion of the amine function.