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Thèse soutenue

Etude du passage de l'érythropoi͏̈étine dans le cerveau et de ses effets protecteurs dans l'encéphalite expérimentale autoimmune

FR
Auteur / Autrice : Davide Agnello
Direction : Pierre Pothier
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Microbiologie
Date : Soutenance en 2003
Etablissement(s) : Dijon

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Sclérose en plaques
Encéphalite
Érythropoïétine

Résumé

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L'érythropoi͏̈étine (EPO), administrée par voie systémique, traverse la barrière hématoméningée et a chez l'animal des effets protecteurs sur l'ischémie cérébrale, le traumatisme cérébral et protège également de l'encéphalomyélite autoimmune expérimentale chez le rat. Dans un second travail, nous avons caractérisé l'effet de l'administration systémique d'EPO sur la composante inflammatoire induite lors de l'encéphalopathie autoimmune expérimentale aigue͏̈ chez le rat Lewis. L'administration quotidienne d'EPO aux doses de 500-500 U/kg en intrapéritonéal à partir du 3e jour après l'immunisation avec une protéine de myéline (myelin basic protein) retarde le début de l'encéphalopathie et diminue la symptomatologie notamment lorsque celle-ci est à son maximum (J12-J13). L'analyse immunochimique de la moelle épinière à l'aide d'anticorps monoclonaux anti-''glial fibrillary acidic protein'' (GFAP) montrait que l'EPO diminuait significativement l'inflammation et l'activation/prolifération des cellules gliales. L'encéphalomyélite autoimmune expérimentale induit une augmentation des taux de TNF et d'IL-6 dans le LCR, où l'IL-6 atteint son maximum au début de la maladie (J10) et le TNF à J12. L'EPO retarde l'augmentation du TNF sans modifier le pic, et réduit significativement les taux d'IL-6. Ces résultats suggèrent que la diminution de l'inflammation et de la symptomatologie peut-être liée à la diminution des taux d'IL-6. D'autre part, l'EPO est sans effet dans un modèle d'arthrite induite par un adjuvant chez le rat Lewis, suggérant que l'EPO pourrait agir comme une cytokine protégeant le système nerveux central des pathologies inflammatoires.